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糖肽類抗生素替考拉寧 提取 分離 純化工藝
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替考拉寧(Teicoplanin)又稱肽可霉素(Teicomycin A2),是Parenti等人于1978年發現的一種新的糖肽類抗生素,由游動放線菌Actinoplanes teichomyceticus產生。它是繼萬古霉素之后的又一目前臨床治療多重耐藥菌感染的重要抗生素。替考拉寧的分子量約1900,主要由5個化學結構十分相似的化合物(TA2-1TA2-2TA2-3TA2-4TA2-5)組成。替考拉寧粗品及精制品中還含有另一個活性組份TA3-1,該化合物是TA-2的去酰基葡萄糖胺產物。另外,替考拉寧粗品及精制品中還存在有兩個親脂性較大的類似物RS-1RS-2,以及兩個親脂性較小的類似物RS-3RS-4

替考拉寧又以T-A2命名,其分子結構類似于萬古霉素。由T-A2的結構可見,它含有一個二氯三苯基醚結構單元、三個糖基、多個氨基酸。在它結構中有一個羧基和一個氨基,系兩性化合物,其等電點為5.1。經結構比較得知,替考拉寧與其他糖肽類抗生素的主要差別在于它同時具有D-甘露糖和D-葡糖胺兩種糖。由于替考拉寧是兩性化合物且結構中含有多個羥基,故易溶于水。另外,它易溶于二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、丙二醇、可溶于甲醇,乙醇等有機溶劑,不溶于無機酸和非極性溶劑。因T-A2結構中的4個苯酚基單元,很易被氧化,3個糖基在酸性條件下易形成鎓鹽發生降解,且T-A2在堿性條件下又易異構化所以與其它抗生素相比,在工業上大規模提取T-A2的工藝是比較復雜的。為了進一步簡化工藝,降低成本,提高產品質量,博納生物對替考拉寧的提純工藝進行深入的研究,針對其替考拉寧分子結構,及相關物質的結構差異,開發了新型分離純化層析介質及分離純化工藝。使得分離純化的收率大大提高,大于40%,成本大大降低,產品質量達到歐洲標準。工藝如下:

發酵液稀釋調堿 陶瓷膜過濾 調整濾液PH到8.0 HZ816樹脂吸附解析 收集解析液濃縮,活性炭脫色,鈦棒過濾,蒸除除溶劑 納濾 濃縮 SKP-10-8300樹脂柱層析收集所需要的組分達到的質量標準,SKP-10-8300樹脂柱除,丙酮析晶三合一干粉整粒。

HZ816大孔吸附樹脂 上海華震科技有限公司 

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